“中国化学原创药物”
——琥珀八氢氨吖啶项目简介

一、研制单位
1、长春华洋高科技有限公司成立于2002年2月，民营有限，股东均为自然人。公司地址：长春高新区海外街75号。公司是长春市科技局认定的************，吉林省整顿和规范市场经济秩序领导小组办公室暨吉林省社会信用体系建设委员会认定的2006年度推动吉林省信用诚信建设先进单位。
2、公司的主要合作单位是：吉林天药科技药物安全评价有限公司，吉林大学药学院、药物代谢研究中心、分子酶学工程教育部重点实验室，吉林省药品检验所、药物研究所；国外的主要合作单位是：俄罗斯氮工业与有机合成材料开发设计研究院、白俄罗斯国立技术大学。

二、项目内容
1、在研新药名称
（1）、化学名：9-氨基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢吖啶琥珀酸盐
（2）、通用名：2005年1月****药典委员会批准通用名为琥珀八氢氨吖啶。
（3）、商品名：2007年6月经****工商总局批准，获“神尔洋”商标权证书。
2、本项目的意义
现在全****65岁以上的人口中有5000万人患有不同程度的痴呆症。据预测，到2020年痴呆症病人将增加50%。我国老年痴呆患者已超过600万人，老年痴呆已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大疾病，严重威胁老年人的健康与生活质量。故西方有专家惊呼：老年痴呆将是21世纪人类的****杀手。
老年性痴呆中阿尔茨海默病（Alzheimer’s  disease，AD）占70%以上，现在AD患者的人数众多，治疗药物品种少，且没有治愈药物，****上有卫材、诺华等数十家药企在研制此类药物。
老年痴呆症的治疗药物主要有三类：一是化学药，二是植物来源药物，三是中成药。三类治疗药物中的主流品种仍是化学药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂），但乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗中存在不同程度的外周胆碱副反应、肝毒性、作用时间短及口服生物利用度低、工艺复杂、成本高、药价高等不足。
本项目研究的真正意义在于，寻找一种治疗老年性痴呆安全有效的新药，是解决人类既长寿又健康高质量生活的需要，是解决老年痴呆患者多、危害重问题的需要，是解决治疗老年性痴呆药物市场品种少、疗效差等问题的需要。
3、研发进度
2002年3月开始至2005年6月完成了琥珀八氢氨吖啶的临床前研究并向****药审中心申报临床研究，2005年12月20日在北京由药审中心主持召开了新药审评专家咨询会，2006年6月完成了药审中心1补通知中提出的七个方面补充资料的六项（药学、药物作用机制、一般药理、犬急毒、药物代谢酶的抑制与诱导以及他克林资料检索的补充资料），2007年8月完成通过注射给药大剂量长期毒性补充试验，2007年11月获得****食品药品监督管理局正式批准的琥珀八氢氨吖啶临床批文，批准文号为EU568286322CN，2008年上半年可完成Ⅰ期临床试验，预期2010年可获得新药证书，同时通过微球技术研制成长效制剂并申请国际****。
4、主要创新点
拥有自主知识产权：是《吖啶衍生物及其应用》发明****首度开发的原始创新的化学Ⅰ类新药，填补了国内空白。
(1) 用途创新：经查新检索确认，琥珀八氢氨吖啶是未在国内外上市的防治老年性痴呆、血管性痴呆的创新药物。
(2) 结构创新：琥珀八氢氨吖啶是一种全新的化合物，与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构均不同。
(3) 技术创新：该化合物的合成是全新的化学反应过程，经查新检索，未见有国内外文献报道，工艺技术属首创；该化合物化学合成工艺路线短，整个过程都在常压和150℃下进行，反应条件温和，废液回收循环使用，易于“三废”处理，符合****环保政策。
(4) 机制创新：琥珀八氢氨吖啶既是乙酰胆碱酯酶抑制剂，又是丁酰胆碱酯酶抑制剂，是双重胆碱酯酶抑制剂，具有防止β淀粉样蛋白的发生与沉积作用，是阿尔茨海默病治疗药物研究的新突破。
5、立项及成果鉴定结论
(1) 2003年获 长春市科技局社会发展项目立项（已验收）；
(2) 2004年获吉林省科技厅社会发展项目立项（已验收）；
(3) 2005年获****科技部科技型中小企业技术创新基金(当年****额度)、吉林省科技型中小企业技术创新基金立项（2008年验收）；
(4) 2006年获长春市“十一、五”规划重大准备项目立项；
(5) 2005年《吖啶衍生物及其应用》发明****被中国国际交流促进委员会和中国****技术推广中心列为2005年全国科技成果、****技术国际交流选项推荐项目。
6、2007年12月拟申报****“十一、五”“重大新药创制”重大专项立项。
在各级立项中专家评估的总体评价
一是琥珀八氢氨吖啶是全新的化合物，与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构均不同，属未在国内外上市的治疗老年性痴呆症的化学一类新药，已获得发明****，项目居********水平。
二是该化合物的合成路线先进，工艺路线短，整个过程都在常压下进行，反应条件温和，易于规模化生产。“三废”易于处理，符合****的环保政策。
三是该项目是目前市场急需，药理毒理试验表明，药效明确，毒性较低，应用前景较好。
中国工程院院士、中国药学会理事长桑国卫对琥珀八氢氨吖啶的评价是：“琥珀八氢氨吖啶是国内外未上市的Ⅰ类化学创新药物”，“我认为能够找到这样一个结构新颖具有临床发展前景的Ⅰ类新药是很不容易的，值得下功夫把该做的工作尽量补齐，以**终发展成一个具有自主知识产权的Ⅰ类新药”。

三、市场预测
1、市场前景
目前****的老年痴呆病人估计在5000万左右。我国现有65岁以上的老年人口已占人口总数的7.7%，这个人群中老年痴呆患者已超过600万人，每年有30万老年人加入这一行列，**近更有报道指出老年痴呆症发病人群有年轻化倾向，20年间，老年痴呆患者“年轻”了10岁，50岁左右的中年人出现轻度认知障碍的病例显著增多，突出症状是记忆力严重衰退。我国是老年痴呆的高危****,预防和治疗老年痴呆的新药研究是国内外医药领域要解决的重要项目。
由于患者的增多，加上该类疾病需要长期服用治疗药物，因此其市场销售额也一直稳步增长，20世纪90年代，该类药物已成为畅销药物，2003年我国治疗老年痴呆药物的市场规模达到32亿元人民币，2005达到38亿元人民币左右，年需求增长速度高达30％，1995年****销售额已达50亿美元。有专家预测，该类药物的销售额有可能超过现排列在前三位的心血管、胃肠道药物和抗感染药物，发展势头看好，现在处于竞争药物的市场成长期。
琥珀八氢氨吖啶实现产品产业化，在中国500万老年痴呆症患者中如有5%服用琥珀八氢氨吖啶片，按国内市场容量38亿元计算，预期琥珀八氢氨吖啶占此类药物国内市场容量份额应为40%左右，按国际市场销售量50亿美元计算，预期琥珀八氢氨吖啶占****市场份额应为4%左右。
2、经济效益
（1）、琥珀八氢氨吖啶实现产品产业化，届时琥珀八氢氨吖啶的设计生产能力可达40000万片/年，每片定价9元，产值水平可达36亿元，税后利润水平可达21亿元；
（2）、从销售额的角度讲，在中国500万老年痴呆症患者中如有5%服用琥珀八氢氨吖啶片，用此药患者则达25万人，每片售价9元，一年的销售额则为16亿多元人民币，年缴纳利税近10亿元；
（3）、如上微球技术长效制剂销往国际市场，无论产值或利润其数额均相当可观。
3、社会作用
本项目社会效益预期良好，主要依据：
一是药物低毒、疗效确切、成本低、价格低，可以不同程度地治疗老年痴呆患者的病痛，减轻社会和家庭负担；
二是废液可循环使用，易于“三废”处理，防止药物生产污染环境，符合环保政策；
三是填补了国内没有治疗老年痴呆症的具有自主知识产权Ⅰ类化学新药的空白，在****同类药物市场上也将占有重要席位，会对我国化学药物研发、治疗老年痴呆症药物研发起促进作用。